由 Nicholas Barker 博士(金澤大學癌症控制研究所研究教授)領導的國際聯合研究小組發現,一種名為“水通道蛋白 5 (AQP5)”的基因在負責受損胃再生的組織幹細胞中表達。 。結果,我們在世界上首次鑑定了人胃組織幹細胞,並成功分離了AQP5陽性細胞。此外,我們還闡明了基因突變在這些正常胃組織幹細胞中積累,並將其轉化為胃癌幹細胞。該研究成果於2月5日發表在英國科學雜誌《自然》網絡版上。
惡性胃癌缺乏有效的治療藥物被認為是由於尚未確定可能是癌症起源的組織幹細胞導致對致癌機制的研究被推遲。迄今為止,Lgr5基因在小鼠胃組織幹細胞中的表達是已知的,但人類胃組織幹細胞的存在尚不清楚。
在本研究中,我們分析了表達Lgr5基因的小鼠胃腸道幹細胞的基因表達模式,發現細胞表面蛋白AQP5在小鼠和人類幽門竇的組織幹細胞中特徵性表達。
這使得利用抗體分離人AQP5陽性細胞成為可能,並通過驗證其細胞功能,我們在世界上首次成功鑑定了人胃組織幹細胞。在小鼠中,我們還闡明,組織幹細胞深深參與了早期胃癌的發展,這是由於“Wnt信號通路”的激活影響個體發育中的各種細胞過程而引起的。此外,還發現具有累積突變的AQP5陽性胃組織幹細胞表現為胃癌幹細胞。
該研究成果將極大加深我們對人類胃癌發生機制和胃癌幹細胞的認識,有望為新型胃癌治療藥物和新治療方法的開發做出巨大貢獻。