岡山大學項目助理教授 Yuri Kato 和 Takaaki Miyaji 副教授領導的聯合研究小組在世界上首次發現了治療骨質疏鬆症的氯膦酸改善神經性疼痛、炎性疼痛和慢性炎症的機制。 。該成果是松本齒科大學、久留米大學、東北大學、九州大學、東京農業大學和味之素株式會社共同研究的成果。

 慢性疼痛影響著世界20-25%的人口,但目前還沒有副作用很少的有效止痛藥。雙膦酸鹽(第一代)是治療骨質疏鬆症的藥物之一,臨床報導對骨病患者俱有多種鎮痛作用,但其作用機制長期以來一直未知。

 ATP 被稱為能量來源,也充當與疼痛有關的神經遞質。囊泡核苷酸轉運蛋白 (VNUT) 是將 ATP 攜帶到分泌囊泡中的轉運蛋白。研究小組發現,雙膦酸鹽氯膦酸在極低濃度下選擇性地、可逆地抑制VNUT,阻斷神經元的ATP釋放。

 氯膦酸的鎮痛作用比神經性疼痛的一線藥物普瑞巴林更強,而且沒有嗜睡等副作用。此外,通過阻斷免疫細胞分泌ATP,減少引起炎症性疾病的炎症細胞因子的數量,並觀察到抗炎作用。此外,它比非甾體抗炎藥(非甾體類抗炎藥)更有效,顯示出與一般類固醇製劑同等的抗炎效果。

 氯膦酸已在歐洲和美國被批准作為骨質疏鬆症的治療藥物,其對人體的安全性已得到證實。它有望成為一種全新類型的針對轉運蛋白的鎮痛抗炎藥物。

論文信息:[美國國家科學院院刊] 鑑定用於治療神經性疼痛和炎性疼痛的囊泡 ATP 釋放抑製劑

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