岡山大學特聘助理教授 Yuri Kato 和副教授 Takaaki Miyaji 的聯合研究小組在世界上首次確定了骨質疏鬆症藥物氯膦酸改善神經性疼痛、炎症性疼痛和慢性炎症的機制。該成果是與松本齒科大學、久留米大學、東北大學、九州大學、東京農業大學和味之素株式會社共同研究的成果。

 儘管患有慢性疼痛的人數估計佔世界人口的 20% 至 25%,但沒有副作用很少的有效鎮痛劑。雙膦酸鹽(第一代)是治療骨質疏鬆症的藥物之一,臨床上有報導對骨病患者俱有多種鎮痛作用,但其作用機制長期以來一直未知。

 ATP 被稱為能量來源,還充當與疼痛有關的神經遞質。囊泡型核苷酸轉運蛋白 (VNUT) 是將這種 ATP 攜帶到分泌囊泡中的轉運蛋白。研究小組發現,氯膦酸是一種雙膦酸鹽製劑,在極低濃度下選擇性且可逆地抑制 VNUT,阻止神經細胞釋放 ATP。

 氯膦酸的鎮痛作用比普瑞巴林更強,普瑞巴林是神經性疼痛的一線藥物,並且沒有嗜睡等副作用。此外,通過阻斷免疫細胞分泌ATP,導致炎症性疾病的炎性細胞因子的數量減少,並觀察到抗炎作用。此外,它比非甾體抗炎藥更有效,非甾體抗炎藥是抗炎藥,並顯示出與一般甾體製劑相同的抗炎作用。

 氯膦酸已在歐美獲批用於治療骨質疏鬆症,已被證明對人體安全,預計研發週期短,成本低。有望成為一種全新類型的鎮痛/消炎藥靶向轉運蛋白。

論文信息:[美國國家科學院院刊] 一種治療神經性和炎症性疼痛的泡狀 ATP 釋放抑製劑的鑑定

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