滋賀醫科大學Makoto Urushiya教授等課題組與京都大學Ryosuke Takahashi教授和慶應義塾大學Yoshiaki Furukawa副教授合作，與肌萎縮側索硬化症（ALS）的致病蛋白TDP合作。成功開發了一種新的治療性抗體，可去除-43的異常聚集體。
ALS是一種嚴重的頑固性神經系統疾病，全身肌肉萎縮無力，全身運動神經元隨著進展而消失。減緩進展的治療方法的開發進展緩慢，但目前還沒有治愈性治療方法，原因尚不清楚。
然而，在 ALS 中，患者運動神經元細胞核中存在的 RNA 結合蛋白 TDP-43 消失，在細胞質中形成異常聚集體，從而導致各種不良事件導致神經元細胞死亡。因此，TDP-43異常聚集體的去除可能與ALS的治愈性治療直接相關，這一點引起了人們的關注。
這一次，研究小組成功開發了一種新的治療性抗體，可以去除 ALS 的致病蛋白 TDP-43 的異常聚集體。該抗體僅與培養細胞中的異常 TDP-43 結合以減少聚集體，並且在抑制由聚集體引起的細胞死亡方面非常有效。在大腦中產生細胞內抗體的胎鼠正常分娩和發育。由於該抗體是一種自降解的細胞內抗體，並且在不存在結合聚集體的細胞中會迅速降解，因此很少擔心由於抗體積累引起的不良事件，作為分子靶向治療非常有希望。
未來，有必要確認再生TDP-43異常聚集體的ALS模型小鼠對ALS運動神經元的影響，並確認猴子等靈長類動物的安全性。預計這次發現的使用自我解決抗體去除細胞內聚集體的獨特方法將為頑固性 ALS 的治愈性治療開闢道路。
