由熊本大學生命科學研究生院田中康人教授、渡邊武久助理教授和林早苗特聘助理教授領導的研究小組開發了一種具有抗 HBV(乙型肝炎病毒)作用新機制的藥物,開發出SAG- 524。
乙型肝炎病毒是一種感染肝臟的DNA病毒,一旦感染就很難徹底清除,是慢性B型肝炎、肝硬化、肝細胞癌等肝臟疾病的主要原因之一。目前第一線的藥物核酸類似物製劑強烈抑制HBV-DNA,而HBV-DNA是HBV的藍本,但乙型肝炎的治療標靶HBs抗原(乙型肝炎表面抗原)的血液水平卻有所增加。治癒」是指症狀消失,單一藥物很難實現。
該研究小組尋求有效抑制 HBsAg 並實現功能性治癒的新治療藥物,並從 3 種化合物中發現了幾種候選藥物。此外,在優化這些候選藥物後,我們開發了一種新藥,SAG-524。該藥物具有新的作用機制,可透過特異性破壞 HBV-RNA 的穩定性並使其易於降解,抑制 HBsAg 和 HBV 複製。可以在非常低的濃度下顯著減少 HBs 抗原和 HBV-DNA。
使用乙型肝炎模型小鼠,我們研究了SAG-524和核酸類似物製劑組合的抗HBV 結果,與單獨施用核酸類似物製劑和HBs抗原相比,HBV-DNA進一步減少。 。此外,在小鼠和猴子的安全性測試中,即使以極高劑量(524mg/kg/天)施用SAG-1000,也沒有觀察到明顯的毒性。
SAG-524可口服給藥,與常規核酸類似物製劑合併治療已證實具有累加效應,因此有望成為功能性治癒乙型肝炎的新治療選擇。目前正在進行臨床試驗的準備工作。
論文信息:【胃腸病學期刊】一種新型小型抗 HBV 化合物透過破壞 HBV-RNA 的穩定性來減少 HBsAg 和 HBV-DNA