名古屋市立大學大學院、熊本大學大學院和北里大學的研究小組透露,近年來對多種病毒的抑製作用備受關注的伊維菌素具有抑制乙型肝炎病毒(HBV)感染的作用。
HBV感染肝細胞並導致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。核酸類似物製劑目前主要用作HBV感染引起的慢性肝炎的治療藥物。 它可以通過抑制HBV的逆轉錄酶來去除HBV DNA,但不能負中和cccDNA(HBV病毒複製所必需的病毒DNA)和HBs抗原(構成HBV外殼的包膜蛋白)。 即使 HBV DNA 濃度低,如果 HBs 抗原濃度高,則認為進展為肝髒病變和癌變的速度很高,因此 HBs 抗原轉陰很重要。
伊維菌素可用於治療疥瘡和盤尾絲蟲病。近年來有報導其特異性抑制細胞內核質轉運體(importin α/β),抑制人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)、登革熱病毒等RNA病毒的複制。該研究小組著眼於作為HBV成分的HBV核心蛋白(HBc)通過輸入蛋白α/β轉運至細胞核這一事實,並研究了伊維菌素的抗HBV作用。
結果,伊維菌素降低了 NTCP 強制性肝癌細胞(可短暫感染 HBV 的肝癌細胞)和人肝嵌合小鼠來源的肝細胞中的 cccDNA 和 HBs 抗原。伊維菌素還降低了 HBc 和輸入蛋白 α1(karyopherin α2,KPNA2)(輸入蛋白 α 的一種亞型)的核豐度。此外,在抑制KPNA2表達的狀態下,cccDNA和HBs抗原的產生受到抑制,提示KPNA2參與了HBV感染。
這項研究顯示了伊維菌素作為治療藥物的新潛力,並有望闡明 HBV 與宿主因素之間的相互作用。