岐阜大學的一個研究小組實現了唾液酸的立體選擇性結合反應,這一直是 50 年來的難題。
唾液酸是存在於人體細胞糖鏈中的一種糖,在參與免疫等細胞間通訊的同時,也是細菌和病毒的感染目標。因此,雖然它被視為藥物開發的重要靶點,但其化學合成存在問題。
唾液酸在水平方向(α鍵)和垂直方向(β鍵)與其他分子結合。奇怪的是,天然糖鏈只有α鍵,但如果你試圖人工製造它們,只會形成β鍵。 沒有人成功地完全製造出α-鍵合唾液酸。
這一次,課題組認為如果將唾液酸修飾為只能在水平方向鍵合,就只能產生α鍵的唾液酸。結果,正如預期的那樣,“橋部分”的碳鏈變成了垂直壁,並且可以僅合成α-鍵合唾液酸。
該研究小組繼續使用橋接唾液酸成功合成了所有傳統方法無法合成的含唾液酸化合物。我們還成功合成了可用於疫苗開發的非天然存在的 C-糖苷和被認為是最困難的問題之一的神經節苷脂(醣脂)。我們還成功合成了世界上最長的唾液酸五聚體,它是五種唾液酸的組合。
如果本次開發的合成方法能夠產生大量含α-鍵唾液酸的糖鏈,有望對闡明與糖鏈相關的生命現象、感染和疾病,研究疫苗和藥物開發有很大幫助。 . 已經完成了。