京都大學的研究小組成功建立了一種在體外生產單株抗體(具有單一抗原決定位點的抗體)的新方法,並且可以快速、輕鬆地篩選和評估它們。
抗體是對研究、診斷、治療等有用的分子,包括分子標靶藥物。然而,由於抗原主要透過給予動物抗原來獲得,因此耗時且成本高,並且從動物福利的角度來看也存在問題。
另一方面,近年來,具有與常規抗體相似的特性但分子量約為常規抗體十分之一的奈米抗體引起了人們的關注。奈米抗體是僅由駱駝科動物所擁有的單鏈抗體的抗原決定位點組成的抗體。
在這項旨在建立不使用動物的抗體生產和篩選方法的研究中,他們使用基於這種奈米抗體的酵母創建了單株抗體。
首先,他們使用酵母創建了一種免費的奈米抗體,並添加了一個稱為勝肽條碼的新標籤來創建條碼抗體。作為模型,將不同的勝肽條碼添加到抗CD4奈米抗體和抗GFP奈米抗體中。接下來,抗CD4奈米抗體和抗GFP奈米抗體與CD4固定珠上的CD4反應。洗滌並去除未結合的奈米抗體後,切下肽條碼並通過質譜定量,僅檢測到具有結合活性的抗CD4奈米抗體的肽條碼。換句話說,透過使用勝肽條碼,可以評估多種抗體的結合能力。
該系統可在體外快速創建奈米抗體,並透過篩選製備單株抗體,可用於多種應用,包括分子標靶藥物(抗體)和細胞內成像分子探針等藥物發現,令人期待。