由關西醫科大學清水卓也(小林)教授領導的研究小組與京都大學和熊本大學合作,在世界上首次利用X射線晶體結構闡明了前列腺素(PG)受體的三維結構分析.做了. 希望該藥物對於與PG相關的各種疾病,如急慢性發炎、癌症等,具有高效、副作用小的特徵。

 PG與特定受體結合,參與廣泛的局部反應,例如紅、熱、腫脹和疼痛等急性炎症,以及發燒、不適和食慾不振等全身性反應。阿斯匹靈等非類固醇類抗發炎藥物可透過抑制PG合成酶,抑制一系列具有生理活性的PG的生物合成而發揮作用。近年來,PG對慢性發炎和癌症的作用引起關注,基礎研究通​​報阿斯匹靈可抑制多種癌症的發生和進展。目前,人們希望開發出“超級阿斯匹靈”,這是一種基於選擇性受體的藥物,可以促進 PG 的積極作用並抑制其消極作用。

 在研究中,我們首先使用昆蟲細胞來表達大量 PGE2(PG 的一種)受體(EP3 和 EP4)。接下來,使用稱為「脂質立方相法」的方法將抑制PGE4-EP2訊號的抗體與EP4結合並結晶。此外,透過使用京都大學和千葉大學開發的“理論耐熱性預測方法”,我們成功地提高了晶體分辨率。 我們闡明了與EP4拮抗劑結合的EP4-抗體複合物的三維結構以及與PGE4結合的EP2的三維結構。

 這次,前列腺素受體的形狀已在原子層面上得到闡明,前列腺素受體是許多藥物有望開發的目標分子。未來,可望基於其三維結構尋找和設計針對慢性發炎、癌症、精神障礙等高效且副作用小的治療藥物。

論文信息:[自然化學生物學]在脂質雙層界面與人類前列腺素E受體EP4結合的配體

京都大學

本著“自重自重”的精神,培育自由的學術傳統,開闢創造性學習的天地。

以自學為座右銘,繼續保持不受常識束縛的自由學術傳統,培養兼具創造力和實踐能力的人才。它提供了一個包容性的學習空間,允許多樣化和分層的選擇,以便學生自己可以通過有價值的嘗試和錯誤來選擇一個堅實的未來。 […]

熊本大學

尋找真理和新鮮感。熊本大學的目標是成為“真正的全球大學”

擁有130多年悠久歷史和傳統的熊本大學,在其教育戰略中確立了“繼承舊體制後清剛精神”的“全球思維和地方行動”的人才培養戰略。一種新的創造性“知識”為光明的未來而誕生和培養,任何 [...]

關西醫科大學

培養以人為本的醫生、護士和治療師

成立於 1928 年的醫科綜合大學。 以“仁愛”為心,以先進的醫學知識為後盾,培養具有豐富人性的醫學人才。醫學院、護理學院和康復學院都擁有最先進的設備和設備,一流的模擬環境和豐富的經驗[…]。

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