筑波大學國際綜合睡眠醫學研究所的研究小組在世界上首次證明,A2AR PAM-2(一種新型低分子化合物,可增強腺苷 A1A 受體的信號)可促進近乎自然的睡眠。
目前,據說有 10-15% 的人口(30-60% 的老年人)患有失眠症。失眠主要透過藥物治療,但現有的安眠藥往往有副作用。最常見的苯二氮平類和非苯二氮平類安眠藥具有頭暈和頭暈等副作用,以及成癮的風險。需要開發具有新作用機制的藥物,以消除這些副作用並促進更自然的睡眠。
因此,研究小組將重點放在腺苷上,眾所周知,腺苷可以誘導大腦睡眠。先前的研究表明,腺苷A2A受體激動劑具有很強的催眠作用,但也存在體溫下降、低血壓、心動過速等心血管副作用的問題。因此,課題組著眼於作用於與受體配體結合位點不同的位點來增強信號的“正變構調節劑”,並在篩選了1,000多種低分子化合物的藥理活性後,該小組開發出新的低分子量化合物A2AR PAM-1,這是世界上首次鑑定。當這種化合物被腹腔注射給小鼠時,它們成功地誘導了慢波睡眠,而不會降低體溫或循環系統副作用。
這項結果預計將導致失眠治療方法的發展,其作用機制不同於傳統安眠藥。