由名古屋大學 YLC 項目助理教授 Hiroki Iijima 領導的國際聯合研究小組發現，當關節軟骨隨著年齡的增長而變硬並抑制長壽蛋白時，就會發生膝骨關節炎。哈佛大學、匹茲堡大學、梅奧診所、加州理工學院和京都大學正在參與這項研究。
隨著關節軟骨的老化，細胞外基質的成分和結構發生變化。細胞外基質的重塑導致膠原纖維的增加和膠原纖維之間的交聯，導致組織硬度隨年齡增長而增加。年齡相關的組織物理特性變化被認為通過異常的機械信號轉導導致組織細胞衰老和功能下降，但潛在的分子機制仍不清楚。
研究小組一直專注於一種名為 α-Klotho 的長壽蛋白，分析了關節軟骨中 α-Klotho 的功能，其表達隨著年齡的增長而降低。結果發現，隨著年齡的增長而變硬的軟骨組織會降低 α-Klotho 的表達並誘發膝骨關節炎。
此外，這種與年齡相關的 α-Klotho 表達下降是 DNA 甲基轉移酶募集增加和 α-Klotho 啟動子甲基化增強的結果，因為細胞外基質周圍細胞的物理特性發生了變化。我也發現了。這些研究結果表明，細胞外基質的物理特性、其機械信號和 α-Klotho 可能是軟骨治療的新治療靶點。
這一次，闡明了闡明骨關節炎的病理學和開發治療骨關節炎的方法的可能性，對於骨關節炎，沒有根治性的治療方法。此外，由於衰老引起的組織硬度增加不是關節軟骨特有的特徵，它可能有助於闡明其他器官中與年齡相關的疾病的發病機制。
論文信息：[Nature Communications] 年齡相關的基質硬化表觀遺傳調節 α-Klotho 表達並損害軟骨細胞完整性
