由奈良科學技術大學的箱島俊夫教授、東京醫科大學的特聘教授半田宏、名古屋工業大學的柴田哲男教授領導的聯合研究小組，對沙利度胺的致畸性進行了研究，而沙利度胺的致畸性一直未知。 40年了。（胎兒畸形的風險）終於在分子水平上得到了闡明。
沙利度胺（注）存在右旋和左旋分子，且呈對映體關係，但只有左旋分子被認為具有致畸性（左旋致畸理論）。然而，即使右旋沙利度胺是安全的，但它在體內會與左旋沙利度胺形成混合物（外消旋化），因此左旋致畸理論仍然值得懷疑。
2010年，Handa教授和他的同事發現沙利度胺結合蛋白“Cerebron”具有致畸性。在這項研究中，我們使用右手和左手沙利度胺對與 cerebron 的複合物進行了 X 射線晶體學分析。結果，通過X射線晶體學分析闡明了右手和左手形式如何融入與大腦結合的三個色氨酸口袋的細節，並且左手形式形成了比右手形式更穩定的複合物手形，在結構層面上得到了證明。
定量結合分析顯示，左手沙利度胺的結合力比右手沙利度胺強約10倍，並且左手沙利度胺與cereblon強烈結合，從而強烈抑制隨後的“自我泛素化”，證實了這一點。由此推測左手沙利度胺致畸性可誘發致畸，從分子水平闡明了近40年之謎的左手沙利度胺致畸理論。
未來，安全、不致畸的沙利度胺類藥物的開發有望得到發展，也有望成為新治療藥物開發的一大墊腳石。
（注）1950世紀XNUMX年代作為催眠鎮靜劑上市的藥物。因致畸副作用而停產。它最近被重新批准用於治療多發性骨髓瘤。
