沙利度胺在 1950 年代曾導致胎兒嚴重肢體畸形,如今已成為拯救全世界癌症患者的希望藥物。
沙利度胺有右旋和左旋鏡像異構體,只有左旋型具有致畸性,這是1979年明斯特大學Blachke教授等人在動物實驗中報導的。換言之,右旋型是安全的,不會引起畸形是實驗結果,事實上,現在已經發現沙利度胺是治療各種疾病的藥物,現在已經在世界範圍內重新獲得認可。就像漢森和艾滋病一樣。

 另一方面,在 1990 年代,發現了一個新的事實,即沙利度胺,無論是右旋還是左旋,在體內變成了它們的平衡混合物(消旋體)。體內外消旋化不太可能對右手和左手類型給出不同的動物試驗結果,這與 Blachke 教授等人的報告相矛盾。這種“沙利度胺悖論”至今無法解釋。

 名古屋工業大學的柴田哲雄教授等人利用體內自不均等現象成功地解釋了這一悖論。
柴田教授等人的假設如下。首先,右旋沙利度胺在體內轉化為與左旋沙利度胺的等量混合物(外消旋體),然後通過自身異質性進一步分離為外消旋體和右旋沙利度胺。外消旋體由於溶解度極低而從血液中排出,只留下安全的右旋沙利度胺被代謝途徑吸收。

 Shibata 教授和他的同事們根據這一假設重複實驗,也成功地證實了沙利度胺在體內引起了自異質現象。這一結果支持了 Blachke 教授等人報告的有效性,並有望成為開發安全的沙利度胺類藥物的巨大動力。同時,在處理含有對映體的藥物時,可以說可能會出現體內自身異質性的可能性。

論文信息:【科學報導】通過對映異構體的自歧化了解沙利度胺在生物過程中的手性

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