東京醫科大學、東京工業大學和意大利米蘭大學的一個國際聯合研究小組澄清，沙利度胺引起畸形的原因是一種名為p63的蛋白質的降解。
沙利度胺對胎兒具有致畸作用，在 1960 世紀 XNUMX 年代因一次世界範圍內的毒品相關事件而廣為人知。人們正在大力研究和開發具有沙利度胺骨架的藥物，但尚未發現致畸的沙利度胺化合物。
2010年，研究人員發現沙利度胺的主要靶標是一種名為cereblon的蛋白質，並闡明未降解的蛋白質會被降解。現在，在以藥物依賴性方式降解的蛋白質中，他們發現p63蛋白質與沙利度胺的致畸性有關。
p63有大和小兩種類型，較小的一種在胎兒發育過程中四肢的形成中發揮重要作用，較大的一種則在耳朵的形成中發揮重要作用。研究人員利用脊椎動物模型生物斑馬魚表明，沙利度胺與大腦結合會誘導大 p2 蛋白和小 p63 蛋白的降解，從而導致四肢和耳朵畸形。這一點已經很清楚了。
由於這項研究表明p63降解是沙利度胺副作用的原因，因此預計未來會開發出不誘導p63降解的安全新藥。
