東北大學醫學研究生院心血管醫學領域的 Hiroaki Shimokawa 教授的研究小組發現,血管內皮細胞的酶之一 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 可抑制肺動脈高壓的發作。它在世界上首次揭示了糖尿病藥物二甲雙胍可能對治療肺動脈高壓有用。
當肺部血管管腔異常狹窄,血流受損時,肺動脈血壓異常升高。這是肺動脈高壓,它會導致右心衰竭,因為心臟(右心室)迫使心臟將血液流入狹窄的肺動脈。平均存活時間約為 3 年(對於未經治療的成人),藥物難以治愈,在某些情況下需要進行胚胎移植。它是一種原因不明的致命疾病,已被認定為指定的難治性疾病。
在這項研究中,我們發現肺動脈高壓患者的血清直接抑制肺動脈血管內皮中的 AMPK。還發現抑制AMPK會降低血管內皮功能,促進肺動脈血管平滑肌細胞增殖,導致肺動脈增厚和肺動脈高壓加重。在一項使用小鼠的研究中,血管內皮中 AMPK 的選擇性缺乏導致血管內皮功能下降、血管平滑肌細胞增殖和炎症細胞浸潤,表明肺動脈高壓明顯惡化。
此外,當將糖尿病治療劑之一的二甲雙胍給予小鼠時,肺動脈血管內皮中的AMPK被激活,顯示出對肺動脈高壓的顯著治療效果。二甲雙胍是目前糖尿病醫療中常用的藥物,預計該藥物可用於治療肺動脈高壓。