慶應義塾大學領導的一個小組在世界上首次揭示,肝臟整合了腸道細菌的信息並將其傳遞到大腦,腸道調節性 T 細胞的產生是通過迷走神經反射來調節的。

 在腸道中,腸道穩態是通過抑製過度免疫反應的外周調節性 T 細胞 (pTreg) 的作用來維持的。另一方面,最近的研究表明,自主神經可能與腸道免疫紊亂有關,但神經系統與腸道 pTreg 之間的關係尚不清楚。

 在這項研究中,我們首次發現,在小鼠腸道固有層的神經附近,存在許多對腸道 pTreg 的分化和維持極為重要的抗原呈遞細胞 (APC)。此外,我們發現作為神經遞質受體的乙酰膽鹼受體在腸APC中高表達,並發現刺激它增強了參與pTreg分化和誘導的基因的表達。

 接下來,進行了人工阻斷小鼠迷走神經的實驗。結果,腸道APC增強的基因表達受損,腸道pTreg顯著降低,腸炎模型小鼠的病理狀況惡化。

 因此,當我們尋找連接腸道和大腦的神經迴路時,我們發現肝臟中的迷走神經在患結腸炎的小鼠中被激活。對神經系統和腸道 pTreg 關係的進一步研究表明,將信息從肝臟傳遞到大腦的迷走神經將刺激傳遞到腦幹,並通過迷走神經的神經反射激活腸道 APC,從而將刺激從大腦傳遞到腸道。我明白。也就是說,肝臟有一種機制,就是將腸道環境的信息積累和整合,通過自主神經系統傳遞給大腦,將大腦的適當指令反饋給腸道,使腸道免疫力不會過度。激活了。

 這一發現將導致開發針對各種疾病的新療法,例如炎症性腸病、代謝綜合徵、抑鬱症、癌症和包括 COVID-19 在內的胃腸道感染,這些疾病歸因於腸道環境的紊亂。

論文信息:[Nature] 肝-腦-腸神經弧維持腸道內的Treg細胞生態位

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