東京大學、九州大學、新潟大學、慶應義塾大學、國立長壽醫學研究中心等團體研究發現,針對谷氨酰胺代謝的抑製劑可以去除衰老細胞,改善衰老、老年病、生活習慣病等問題。

 先前的研究表明,通過基因工程去除衰老細胞顯示出隨著年齡增長而在體內積累的增殖不可逆轉地停止,從而延長了健康的預期壽命並改善了與年齡有關的疾病的病理生理學。我知道它會的。然而,近年來,衰老細胞具有多樣性已經變得清楚,並且尚未開發出去除廣泛的衰老細胞的方法。

 由於構建了一種新的衰老細胞純培養方法,並使用純化的衰老細胞尋找生存所必需的基因,該小組成功地鑑定了谷氨酰胺代謝酶GLS1。對衰老細胞中 GLS1 表達的分析表明,GLS1 的表達水平也隨著人體皮膚的老化而增加。

 此外,在老化細胞中,溶酶體膜受損,當細胞內 pH 值因此降低時,GLS1 的量增加,產生氨,調節細胞內 pH 值的穩態,維持存活。還發現抑制 GLS1 顯著降低細胞內 pH 值並誘導細胞死亡。事實上,當給老年小鼠服用 GLS1 抑製劑時,衰老細胞在各種組織和器官中死亡,衰老現象得到了顯著改善。此外,向年齡相關疾病模型小鼠施用 GLS1 抑製劑可減輕肥胖糖尿病、動脈硬化和非酒精性脂肪肝的症狀。

 由該結果可知,老化細胞的溶酶體膜的損傷導致谷氨酰胺代謝的增強導致對GLS1抑制的敏感性,針對此的GLS1抑製劑對老化細胞的去除有效。以此研究為立足點,有望開發出針對老年病和生活方式相關疾病的創新抗衰老療法和預防/治療藥物。

論文信息:[科學] 抑制谷氨酰胺分解可改善各種與年齡相關的疾病

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