順天堂大學和東京大學的研究小組發現了一種導致內臟器官發育不對稱的新機制。
我們內臟器官左右不對稱的起源長期以來一直是發育生物學中的一個謎。研究小組此前已闡明,胚胎外液向左流動(結流)發生在腹側結體表面的暫時凹陷處,該凹陷對應於胎兒下腹部。此外,作為內臟不對稱的根源,明確了細胞內鈣僅在腹側結的左側增加,並且誘導了左側特異性信號轉導。左向結流產生左側結的機制鈣升高仍不清楚。
在這項研究中,我們觀察了小鼠,其中與細胞內鈣升高相關的 PKD1L1 多囊蛋白髮出熒光,發現其向左移動。此外,我們發現被轉運到淋巴結左側的多囊蛋白與淋巴結蛋白結合,導致細胞內鈣的增加。多囊蛋白通過結節流轉運到結節的左側,受結節蛋白的刺激,導致鈣離子流入細胞內,而細胞內鈣離子特異性地向左側增加,決定了結節的左右分化。內臟發育。據說這是作為一種機製而提出的。
這項研究成果通過提出一種新的多囊蛋白轉移模型,得出了身體左右兩側如何不同發育的基本原理之一,將對發育生物學的發展做出巨大貢獻。此外,通過闡明蛋白質的新細胞外轉運機制,有望實現各種臨床應用,例如從新的角度開發針對此的抗癌藥物。