九州大學三森功教授課題組與東京大學、大分大學共同構建了新的進化模型,解釋了結直腸癌瘤內多樣性的獲得原理。有望開發出克服具有腫瘤內多樣性的頑固性癌症的下一代癌症療法。

 本研究除前期研究(2016年)獲得的晚期大腸癌數據外,還利用新一代測序儀從10名早期大腸癌患者中獲得了每個腫瘤多個部位的綜合基因突變數據。 , 並將這兩個數據結合起來,使用超級計算機進行數理統計分析。

 在癌症的發展和進展中起直接重要作用的基因突變被稱為“驅動突變”。作為該分析的結果,在早期癌症中,有利於癌細胞生長和存活的多個驅動突變分散在一個腫瘤中,導致經歷自然選擇的“達爾文進化”。

 另一方面,無論自然選擇的正向或負向,自然發生的突變被稱為“中性突變”,但在晚期癌症中,不影響癌細胞生長和存活的無數中性突變積累起來。“中性進化”創造了腫瘤內的多樣性,表明進化模式正在發生變化。還澄清了晚期癌症的染色體拷貝異常數量明顯高於早期癌症,並發現染色體拷貝數量異常可能是這種“進化轉變”的觸發因素。

 這項研究的結果有望成為開發下一代癌症療法的基礎,這些療法可以克服具有腫瘤內多樣性的頑固性癌症。

論文信息:[Nature Communications] 形成結直腸癌瘤內異質性的進化原理的時間轉變

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