由東京大學醫學研究生院的 Hiroyuki Mano 教授領導的一個小組闡明了導致大約 65% 的 B 細胞急性淋巴細胞白血病(AYA 一代最常見的癌症之一)的致癌基因,並宣布已經完成。

 大多數青少年至年輕成人(15 至 39 歲)的癌症,稱為 AYA 一代(青春期和年輕成人),原因不明。其中,B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)是AYA一代最常見的癌症之一,但近9%的病因尚不清楚。

課題組利用新一代測序儀綜合分析了AYA一代B-ALL患者的73個白血病細胞,發現約65%的B-ALL患者存在某種融合癌基因。其中以全新癌基因DUX4-IGH融合基因最為常見(約佔16%),ZNF2融合基因次之,新型MEF384D融合基因位居第三。

 DUX4 基因與致癌作用之間的關聯尚不清楚。但據此分析,在AYA一代B-ALL中,DUX4基因插入免疫球蛋白基因H鏈(IGH)位點,後側刮除後融合(易位),產生大量DUX4-IGH融合蛋白。被證明是產生的。這種融合蛋白具有很強的致癌潛力,當小鼠 B 細胞產生 DUX4-IGH 融合蛋白時,小鼠就會患上白血病,而在攜帶 DUX4-IGH 的 B-ALL 細胞系中,DUX4- IGH的表達誘導細胞死亡。此外,DUX4-IGH特異性存在於AYA一代,在兒童和成人B-ALL中檢出病例極為罕見。再者,融合了DUX4-IGH或ZNF384癌基因的白血病屬於預後良好組(長期生存的患者),而融合了MEF2D癌基因的白血病預後不良(生存期短的患者)也明確了屬於。

 未來,通過抑制DUX4-IGH的作用,有望開發出創新療法,含有DUX4-IGH的融合基因簇將成為新的預後生物標誌物。

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