東京大學醫院消化內科研究組建立了有效的藥物篩選系統,用於阻斷對乙型肝炎病毒複製很重要的病毒蛋白 HBx 與宿主蛋白 DDB1 的結合,並治療肝炎B. 硝唑尼特被確定為候選藥物。
乙型肝炎是一種影響全球超過 2 億人的疾病,每年造成約 5 人死亡。以目前的醫學治療,很難將病毒從體內徹底清除,停止病毒RNA和病毒蛋白的產生,所以一旦開始服用抗病毒藥物,就必須終生繼續服用。患者負擔等各種問題。
因此,課題組應用了一種叫做互補分裂熒光素酶檢測的特殊技術,構建了一個篩選系統,可以很容易地尋找到HBx和DDB1之間的結合抑製劑。當添加已獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批准的 817 種藥物並觀察到熒光素酶活性的變化時,發現一種名為硝唑尼特的藥物強烈抑制了熒光素酶活性。進一步的研究表明,硝唑尼特可抑制病毒 RNA 的產生,而目前廣泛用於治療乙型肝炎的製劑無法抑制病毒 RNA。
基於以上結果,硝唑尼特有望成為現有乙肝治療藥物難以實現的實現HBsAg陰性的“新型乙肝治療藥物”。
論文信息:[細胞和分子胃腸病學和肝病學] 硝唑尼特通過靶向 HBx-DDB1 相互作用抑制 cccDNA 的 HBV 轉錄