東京大學、工業技術研究所和筑波大學的研究小組已經成功地測量了 TRP 通道的一個分子的內部運動,該通道控制熱量和疼痛的傳遞,以微秒為單位實時測量。世界上第一次。預計將有助於了解疼痛識別機制和開發新的鎮痛藥。
TRP 通道由四個亞基(蛋白質的二級單位)組成,這些亞基是穿透細胞膜 4 次的分子,已知參與人類和各種動物物種的多種感覺刺激的反應。最近,詳細的分子結構已經確定,研究進一步加快並引起了人們的關注。然而,由於分子結構複雜,沒有人能成功測量通道開閉的實時運動。
這次,我們進行了一項實驗,其中添加了激活 TRP 通道的辣椒素。通道打開和離子流動的運動伴隨著順時針的扭轉運動,在加入抑制通道的藥物的實驗中,檢測到逆時針的扭轉運動。此外,在使用對辣椒素無反應的突變 TRP 通道的實驗中,在添加抑製劑時檢測到抑制通道運動的逆時針扭轉運動。通過這種方式,我們成功地在各種條件下實時檢測動態運動。還發現,所有這些運動都是以每毫秒幾十 pm1(平方皮米)的極小擴散常數(表示布朗運動幅度的常數)進行的。
由於 TRP 通道與人類疼痛的機制密切相關,這些結果有望有助於了解疼痛識別機制和開發新的鎮痛劑。此外,在27種TRP通道中,有許多與疾病發生密切相關的分子,有望開發出治療藥物。
論文信息:[The Journal of Physical Chemistry] 激動劑和拮抗劑轉移單TRPV1通道的扭轉運動