藤田保健大學講師河本聰領導的研究小組通過與北里大學研究員小山千登勢的聯合研究,在世界上首次成功人工合成了人類輪狀病毒。因此,有望闡明致病性表達機制,並加速開發對人類高度安全的下一代疫苗和治療藥物。

 輪狀病毒會導致嬰兒嚴重腹瀉,人們熱切期待構建“反向遺傳學”,一種人工合成傳染性病毒的技術,以開發安全的疫苗和治療藥物。然而,由於輪狀病毒內部含有11個基因片段,因此需要將所有11個人工合成的基因同時引入到單個細胞中,導致構建困難。 第一個反向遺傳學是在 2017 年使用猿猴輪狀病毒開發出來的,但該系統在人類輪狀病毒上失敗了。

 研究グループは2018年に、動物ロタウイルスの11本の遺伝子のうち、2種類の遺伝子(非構造タンパク質NSP2とNSP5)を他の9本の遺伝子の3倍量にして細胞に導入することで、従来の約1,000倍効率良く、ロタウイルスを人工合成できることを見出した。そこで今回、ヒトロタウイルスの11本の遺伝子のうち、NSP2とNSP5遺伝子を他の9本の遺伝子の3倍量にし、さらにロタウイルス胃腸炎患者便中のウイルスを効率良く分離する技術(高濃度のトリプシン添加と回転培養)を利用することで、ヒトロタウイルスの人工合成に成功した。

 這一成果使得自由修飾人輪狀病毒基因,重現自然人輪狀病毒感染、增殖和致病性表達的機製成為可能,使其成為對人類具有優異安全性的下一代輪狀病毒疫苗,有望開發出治療性疫苗。藥物將取得巨大進展。

論文信息:[病毒學雜誌]僅從編碼輪狀病毒基因組的 11 個克隆 cDNA 中生成感染性重組人輪狀病毒

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