由兩個或多個遺傳上不同的細胞組成的生物體稱為嵌合體。東京大學醫學科學研究所特聘教授Hiromitsu Nakauchi領導的研究小組利用稱為囊胚互補的方法,在人類和異種動物之間創建了嵌合體,並將人體器官移植到異種動物體內。

 到目前為止,我們已經在胰腺缺陷小鼠中成功地產生了大鼠多能幹細胞來源的胰腺,但在遺傳上相距遙遠的動物物種中尚未成功。造成這種情況的原因之一是,在異體體內產生供體細胞衍生的器官需要一定水平的供體細胞嵌合度(供體嵌合體:嵌合體中供體細胞的比例),而高供體嵌合度則有一個問題是它會干擾異源嵌合胚胎的早期發育並導致胎兒死亡。

 為了開發一種在不干擾早期發育的情況下增加供體嵌合狀態的方法,本研究研究了胰島素樣生長因子 1 受體,該受體在嵌合胚胎宿主細胞的細胞增殖和晚期肺發育分化中發揮著重要作用。 Igf1r),我們試圖誘導供體細胞優先增殖和分化的微環境(細胞競爭性生態位)。結果,我們發現,在正常嵌合體的發育過程中,供體嵌合現像是恆定的,而在細胞競爭性生態位中,供體嵌合現象隨著發育的進展而增加,導致在成人中誘導出主要由供體細胞組成的器官。稻田。在小鼠同種異體嵌合胚胎以及小鼠和大鼠異種嵌合胚胎中都獲得了類似的結果,並且由於供體嵌合性從胚胎髮育晚期開始增加,因此還發現它不會干擾異源嵌合胚胎的早期發育。

 通過開發一種能夠生產具有高供體嵌合性的異源嵌合體的方法,這在以前是很困難的,它將應用於異源動物人體器官再生的研究,這是項目教授Nakauchi等人面臨的挑戰。預期的。

論文信息:[細胞幹細胞]利用種內和種間囓齒動物嵌合體中的細胞競爭性生態位生成功能器官

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