慶應義塾大學丸山哲男副教授和岡山大學副教授高尾智岡與東京大學佐藤森敏教授合作,將藍光照射與藍光 LED(藍光發光二極管)和基因組編輯相結合。精確定位小鼠的懷孕(植入)。

 體外受精等輔助生殖技術(ART)的進步顯著提高了不孕症的治療效果,但對於因著床障礙引起的不孕症仍無有效治療方法,ART的妊娠率和產率在近年達到頂峰. 是。發生在子宮內的植入很難接近,而且其機制尚不完全清楚。

 著床是受精卵(胚胎)附著在子宮上並侵入母體的現象,胚胎和子宮都時刻變化著,各種生物物質相互配合,支持著床現象。在這項研究中,我們針對這些物質中的白血病抑制因子 (LIF),這是植入所必需的,用於光遺傳學操作。

 首先,將僅在藍光照射下才發揮基因組編輯(基因修飾)功能的光激活CRISPR/Cas9(光學Cas9)基因被引入與雄性小鼠交配的雌性小鼠體內。當雌性小鼠被藍光照射時,光Cas9的基因組編輯破壞了子宮內的LIF基因並降低了LIF蛋白,從而沒有發生著床,小鼠也沒有懷孕。除非暴露在藍光下,否則這隻老鼠不會影響 LIF,並且通常會植入並懷孕。此外,當將一種新的 LIF 蛋白施用於其 LIF 因藍光照射而降低的不育小鼠的子宮時,幾乎與以前一樣發生著床並且小鼠懷孕了。

 這一成果為著床現象提供了一種新的研究和分析方法,同時也提出了治療著床失敗等不孕症、著床阻滯避孕、宮內胎兒治療等生殖治療的新形式,有望引領發展。的。

論文信息:[美國國家科學院院刊] 光激活CRISPR/Cas9對小鼠胚胎植入的光遺傳學調控

慶應義University大學
岡山大學

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