京都大學Takashi Shinohara教授領導的一個研究小組在使用模型小鼠的實驗中發現,可以自體移植精子乾細胞來治療先天性男性不育症。

 精子乾細胞每天繼續產生大量精子。睾丸基本上是一種結構,其中連接稱為細長曲細精管的管子。防止進入管子。對基因缺陷小鼠的分析表明,血睾丸屏障的破壞導致精子發生過程中減數分裂的停滯和針對精子的自身免疫性疾病的發展。

 該研究小組專注於 Cldn11 分子,該分子對於構建這种血睾丸屏障至關重要。 Cldn11 缺陷小鼠先天性不育,在減數分裂期間精子發生停滯。 由於即使是血細胞也不能通過 Cldn11 穿過血睾丸屏障,我們認為去除 Cldn11 可以提高較大精子乾細胞的移植效率。

 因此,當這隻小鼠右側的睾丸細胞解體並移植到左側睾丸的細管中時,精子發生得以恢復。Cldn11 家族分子(Cldn3、Cldn5)也在睾丸中表達。因此,當這些分子的表達受到抑制時,可以恢復精子發生。使用由此產生的精子進行胞漿內精子注射產生了沒有外來基因的正常後代。

 這些結果推翻了血睾丸屏障是精子發生所必需的傳統觀點,表明即使是先天性不孕症也具有一定的可塑性,可以恢復生育能力。一般來說,幹細胞移植是將正常乾細胞移植到正常環境中進行治療的方法,但如果能像這次一樣通過異常組織的自體移植來治療,其他組織也可以用同樣的方法治療。

論文信息:【美國國家科學院院刊】精原幹細胞自體移植恢復先天性不育小鼠的生育能力

京都大學

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