名古屋大學、大阪大學和東京大學的研究小組發現,年齡相關性肥胖(所謂的中年體重增加)的原因是,隨著年齡的增長,體重會增加。下丘腦神經元初級纖毛與年齡相關的退化。他們發現這是由於黑皮質素4 型受體(MC4R) 的減少所致。
隨著年齡的增長,全身新陳代謝下降被認為是年齡相關性肥胖的原因之一,但其機制尚不清楚。研究小組重點關注具有抗肥胖功能的MC4R。當脂肪堆積時白色脂肪細胞分泌的瘦素激素作用於下視丘時,就會分泌出飽足感訊號分子黑皮質素。當MC4R接受黑皮質素時,會促進新陳代謝並抑制攝食,在預防肥胖方面發揮重要作用。因此,我們研究了 MC4R 的定位如何隨著大鼠年齡的變化而變化。
結果,他們發現MC4R定位於下視丘神經元初級纖毛的天線結構中,且初級纖毛隨著年齡的增長而逐漸縮回(縮短)。我們還發現,MC4R 定位的初級纖毛的退化在營養過剩的情況下加速,而在食物攝取限制的情況下受到抑制。
為了研究MC4R局部初級纖毛回縮的影響,我們發現當我們利用基因技術人為地使幼鼠的MC4R局部初級纖毛回縮時,它們的新陳代謝下降,食物攝取量增加,並且變得肥胖。相反,抑制 MC4R 定位的初級纖毛的消退可以抑制肥胖。
據此,人們認為,當初級纖毛因衰老或營養過剩(飽足感)而退化且MC4R減少時,對黑皮質素(飽足感信號)的敏感性就會降低,從而導致肥胖。研究表明,MC4R 定位的初級纖毛的長度決定了減肥的難易程度,這一發現有望促進防止初級纖毛退化的藥物的開發。透過探討肥胖的根本原因,這項研究成果是一項突破,將有助於開發針對肥胖引起的各種與生活方式相關的疾病的預防方法和新療法。