立教大學體育與健康學院的課程教授服部敦彥及其同事發現,老年記憶力下降的原因之一可能是海馬體中N1-乙醯基-5-甲氧基犬尿胺(AMK)數量的減少。
2021年,這個研究小組發現AMK,一種大腦松果體在夜間分泌的褪黑激素的代謝產物,具有很強的長期記憶誘導作用(從短期記憶到長期記憶的鞏固作用)。 。因此,在這項研究中,我們使用老年小鼠進行了分析,假設 AMK 水平也與年齡相關的記憶力下降有關。
首先,我們研究了AMK的合成途徑,發現松果體分泌的褪黑激素經由血液到達海馬,並在海馬轉化為AMK。接下來,透過測量和比較年輕和老年小鼠海馬中AMK的量,結果發現老年小鼠中AMK的量急劇減少至年輕小鼠的1/20以下。在老年小鼠中,參與 AMK 合成的酵素的基因表現顯著降低。因此,有人提出AMK可能是與年齡相關的記憶力下降的原因之一。
事實上,他們發現給小鼠注射AMK會誘導海馬體中對記憶形成很重要的蛋白質磷酸化,這表明AMK參與了從短期記憶到長期記憶的「記憶鞏固」過程,被認為是可能的。
此外,在老年和年輕小鼠海馬體表現基因的綜合分析中,我們發現一組參與長期記憶形成的基因隨著年齡的增長而顯著減少。
在一個已進入超級老化社會的國家,改善與年齡相關的記憶力下降是提高老年人生活品質(QOL)的重要議題。這項研究的結果預計將導致新的基於 AMK 的藥物的開發,以改善與年齡相關的記憶衰退,並改善輕度認知障礙(MCI)(被認為是癡呆症前期)的記憶。
論文信息:【Journal of Pineal Research】N1-乙醯基-5-甲氧基犬尿胺隨著年齡的增長在海馬中減少,透過CaMKII/CREB磷酸化改善長期記憶