由金澤工業大學、德島大學、香川大學和日本產業技術綜合研究所組成的研究小組發現,腦源性神經營養因子 BDNF 表達減少與非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有關。研究表明,它參與代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(目前稱為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH))的發生。
BDNF是一種在大腦中發揮作用的神經營養因子,被稱為大腦發育、記憶和學習等大腦功能必需的蛋白質,但它的作用不僅限於大腦,還起到控制飲食和體重的作用. 據報道,在這項研究中,當我們檢查 BDNF 表達減少的小鼠的周邊器官時,我們發現它們表現出明顯的脂肪肝,也出現了 NASH。
由此,研究小組懷疑腦功能下降與 NASH 的發生之間存在聯繫,並檢查了 BDNF 表達下降的小鼠的肝組織和基因表現變化。結果,我們發現了人類NASH的所有臨床特徵,包括肥胖、高血糖、高胰島素血症、脂肪堆積、肝臟發炎和纖維化,以及脂肪組織中作為肝外病變的發炎特徵。此外,遺傳行為顯示脂質代謝受損、嗜中性球浸潤和氧化壓力增加,這些分析也證實 BDNF 表達減少的小鼠會發生 NASH。
眾所周知,BDNF表達減少的小鼠會導致暴飲暴食等與肥胖相關的代謝紊亂,因此研究小組對BDNF表達減少的小鼠進行限制餵養,從而證明BDNF對肝臟的直接影響不依賴於BDNF表達。肥胖,我也研究過。結果,儘管體重增加和血糖水平上升受到抑制,但肝臟中仍出現中性粒細胞等發炎細胞的浸潤。換句話說,這一結果表明,BDNF 表達的減少透過一種獨立於肥胖的機制誘導肝臟炎症,這表明 BDNF 與 NASH 的發展之間存在直接關係。
這項研究的結果預計將有助於了解NASH(作為一種與生活方式相關的肝臟疾病,這是世界性問題)的發病機制,並有助於開發治療方法。