九州大學生物防御醫學研究所的福井信典教授領導的一個研究小組與慶應義塾大學的一個研究小組合作,通過淚液中的脂質抑制了對免疫細胞運動很重要的蛋白質的功能。世界上第一個發現它可以保護眼睛免受炎症細胞浸潤。

 免疫系統是一種重要的防禦系統,它已經進化到可以快速清除病原微生物等外來物質並保護生物體,但過度的免疫反應也會帶來攻擊正常組織的風險。因此,生物體內存在免疫監測機制難以激活的組織和空間,被稱為“免疫特權部位”。眼睛就是其中之一,據報導有幾種蛋白質作用於免疫迴避,但生物活性脂質的作用尚未闡明。

 研究小組專注於一種名為 DOCK2 的蛋白質,它是免疫細胞運動的必需分子,在尋找其抑製劑的過程中,一種名為硫酸膽固醇的脂質強烈抑制 DOCK2 的作用並阻止免疫細胞的運動. 我發現了。使用小鼠進行詳細分析的結果是,向淚液提供脂質成分的組織——哈德腺(相當於人的瞼板腺)中大量產生了硫酸膽固醇,事實上,它包含在淚液中.它含有大量的硫酸膽固醇。在經過基因工程改造以防止產生膽固醇硫酸鹽的小鼠中,紫外線照射和抗原給藥加劇了與免疫細胞浸潤相關的眼部炎症。另一方面,這種炎症通過滴注硫酸膽固醇得到抑制。

 根據這項研究的結果,硫酸膽固醇有望成為開發人為賦予或剝奪免疫特權的方法的良好靶分子。

論文信息:[Science Signaling] 硫酸膽固醇是一種 DOCK2 抑製劑,可介導眼部組織特異性免疫逃避

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