過去的肥胖被發現會被先天免疫系統記住,並對以後的神經炎症產生負面影響。京都大學和蒙特利爾大學等研究小組已經闡明了這一點。
這些發現出現在對年齡相關性黃斑變性 (AMD) 與肥胖之間關係的調查中。 AMD是最常見的神經炎症性疾病之一,隨著年齡的增長導致眼部視網膜中央部分(黃斑)出血和水腫,導致視力喪失,在全球範圍內位居致盲的首位。發病機制尚不清楚,但被認為與以先天免疫為中心的慢性炎症有關,除遺傳因素外,吸煙、肥胖等環境因素也是重要的危險因素。
嚴重肥胖的患者更容易患上 AMD。我們在肥胖後體重恢復正常的“肥胖相關小鼠”中誘導了 AMD,並研究了體重減輕的影響。另一方面,AMD 繼續惡化。
作為其機制,我們發現腹膜內脂肪組織中包含的先天免疫細胞(腹膜內巨噬細胞)即使在因肥胖減輕體重後仍保持在促進炎性細胞因子和血管生成因子分泌的狀態。這是因為高脂肪飲食中所含的脂質會鬆動參與炎症和血管生成的基因的染色質結構,從而更容易促進基因表達。換句話說,一旦體重增加,加劇 AMD 的肥胖“記憶”就會刻在先天免疫系統中,從而導致晚年出現 AMD。
這項研究揭示了免疫記憶在視網膜疾病和神經炎症疾病中的作用的新聯繫,因此我們將致力於開發基於免疫記憶干預的新治療策略。