國立癌症研究中心和京都大學在分子水平上闡明了導致具有高度惡性且在嬰兒中常見的 MLL 基因突變的急性白血病發生癌變的機制，以及兩種分子靶向藥物的高抗抗生素治療。實驗證明可以預期腫瘤效應。研究結果將發表在美國科學雜誌《臨床研究雜誌》上。
當白細胞生長的早期階段發生遺傳異常並且癌細胞無限增殖時，就會發展為急性白血病。 MLL 基因突變見於所有急性白血病病例的 5-10%，特別是在患有急性淋巴細胞白血病的嬰兒中。存活率極低，約為 40%。由於分子水平的機制尚未闡明，因此沒有有效的治療方法。
這一次，研究團隊使用染色質免疫沉澱來識別 MLL 突變蛋白及其結合蛋白（AF4、DOT1L）定位的基因組區域。此外，使用小鼠，發現 MLL 突變蛋白通過結合蛋白引起異常基因激活。發現具有不同功能的AF4和DOT1L互補作用強烈激活基因表達並引起癌變。
基於這一結果，我們研究了 MLL 複合物形成抑製劑和 DOT4L 酶活性抑製劑的聯合使用，它們分別抑制 AF1 和 DOT1L 的活性。兩種藥劑的組合，即使在低濃度下，作為單一藥劑不是很有效，也有效地抑制了 MLL 白血病細胞的生長和誘導分化。此外，將暴露於兩種藥物 2 天的白血病細胞移植到小鼠體內幾乎沒有引起白血病。由此證實，同時抑制AF3和DOT2L活性具有高抗腫瘤作用。
未來，這兩種分子靶向藥物的聯合治療將被確立為一種有效的治療方法，有望對治療有所幫助。
論文信息：【The Journal of Clinical Investigation】AF4和DOT1L協同基因激活驅動MLL重排白血病
