衰老:西地那非作為阿爾茨海默病的候選藥物
《自然老齡化》發表的一篇論文報導稱,服用西地那非(一種用於治療肺動脈高壓和勃起功能障礙的藥物)可顯著降低患阿爾茨海默病的風險。我們的研究結果表明,重新利用西地那非可能是阿爾茨海默病的一種治療選擇。
阿爾茨海默病 (AD) 是最常見的與年齡相關的癡呆症,影響著全世界數千萬人。目前AD還沒有有效的治療方法,因此隨著人口老齡化,社會的經濟和疾病負擔不斷增加。
Feixiong Cheng 及其同事使用計算方法整合遺傳和其他生物數據,構建了 13 種疾病“內表型模塊”,捕捉 AD 的生物學特徵。這些模塊被映射到由 35 個人類蛋白質-蛋白質相互作用組成的大型網絡上。然後為 1444 多種 FDA 批准的藥物生成網絡鄰近度評分。得分高的藥物意味著與 AD 相關模塊內的多個分子靶標發生物理相互作用。西地那非評分處於高組,提示其可能影響AD。為了檢驗這一點,Cheng等人分析了超過1600萬美國人的理賠數據,發現在700年的隨訪後,服用西地那非可顯著降低6%的AD診斷風險。這種關聯的確定根據可能影響它的因素(性別、種族、年齡等)進行了調整,但由於西地那非主要用於治療男性勃起功能障礙,因此性別尤為重要。
Cheng 等人警告說,目前的研究設計無法證明特定藥物的使用與 AD 風險之間存在因果關係。因此,需要對男性和女性受試者進行隨機、安慰劑對照臨床試驗,以確定西地那非在這種情況下的療效。
* 本文轉載自《Nature Japan Featured Highlights》。
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