本課題組在以往的研究中發現，輔助性T細胞產生的IL-31是一種將特應性皮炎的瘙癢感傳遞至大腦的重要物質，是IL-31產生的轉錄因子。已澄清涉及EPAS1。 由於 EPAS1-IL-31 通路被認為是抑制 IL-31 產生和抑制瘙癢的有效藥物發現靶點，我們這次針對東京大學藥物發現組織提供的 9,600 種化合物。執行。

　結果發現，一種名為 IPHBA 的化合物可抑制輔助 T 細胞產生 IL-31 並抑制小鼠的抓撓行為。另一方面，IPHBA不影響其他基因的表達，被發現具有IL-31選擇性抑製作用。

　此外，不僅在小鼠模型中，而且在來自特應性皮炎患者的輔助 T 細胞中也觀察到了類似的效果。特應性皮炎患者的輔助性 T 細胞比未發生特應性皮炎的患者產生更多的 IL-31，但 IPHBA 的添加抑制了其產生。另一方面，確認不影響對整體免疫反應重要的IL-2的產生，作為免疫抑制效果低的治療性藥物種子有希望。

　因此，基於 IPHBA 的結構合成了約 200 種類似化合物並研究了構效關係，我們成功開發了一種比 IPHBA 更能抑制 IL-31 基因表達的化合物。

　預計該結果將導致實現從根部消除特應性皮炎瘙癢的新療法。

論文信息：[Journal of Allergy and Clinical Immunology] 小分子化合物靶向抑制 EPAS1 驅動的 IL-31 產生