京都大學iPS細胞研究與應用中心的一個研究小組利用人類iPS細胞,成功生產出了具有穩定抗原特異性並能有效攻擊癌細胞的再生殺傷T細胞。
免疫療法作為繼手術、放療、化療之後的第四種癌症治療方法而受到關注。攻擊癌細胞的殺傷性T細胞是免疫治療的關鍵,但很難獲得大量殺傷性T細胞,而且問題是隨著攻擊的持續,它們會變得疲憊不堪。
因此,開發了一種從耗盡的殺傷性T細胞中產生iPS細胞並將其分化為新的殺傷性T細胞的方法。先前的研究表明,需要通過稱為DP胸腺細胞的祖細胞來誘導更高質量的殺傷T細胞,因此在本研究中,我們首先檢查了這種方法。
他們發現,在 DP 胸腺細胞階段,發生了外來 T 細胞受體 (TCR) 重塑,降低了特異性抗原的能力。因此,通過基因組編輯去除參與TCR重建的基因,我們能夠產生保持抗原特異性並有效攻擊癌細胞的殺傷性T細胞。
隨後,該研究以使用同種異體移植的外周血來源的 iPS 細胞儲備而非自體人類 T 細胞來源的 iPS 細胞的方式進行。 為了從 iPS 細胞庫存中生成殺傷 T 細胞,我們通過引入帶有抗原信息的 TCR 來生成具有穩定抗原特異性的殺傷 T 細胞。
這項研究揭示了 TCR 穩定方法可以防止殺傷 T 細胞抗原特異性的喪失,證明來自患者自身細胞和 iPS 細胞儲備細胞的具有穩定 TCR 的殺傷 T 細胞已實現。這些結果預計將導致使用 iPS 細胞衍生的 T 細胞進行癌症免疫治療的實際應用。