大阪大學、北海道大學、東京工業大學和九州大學的聯合研究小組在世界上首次抑制染色體異常,其中染色體的異染色質使著絲粒區域的 DNA 重複序列(著絲粒重複)成為“膠水”。揭示。
對於準確的染色體分配著絲粒至關重要的染色體區域會導致染色體異常,例如“粘合”著絲粒重複的易位。著絲粒具有異染色質結構,其中染色質(基本單位是核小體,其中 DNA 包裹在組蛋白周圍的結構)是濃縮的,但它與染色體異常的關係尚不清楚。
在這項研究中,我們使用具有與人類相似的染色質結構的裂殖酵母研究了異染色質在染色體穩定性中的作用。結果發現,作為異染色質基礎的組蛋白H3的賴氨酸殘基(H3K9)甲基化酶的基因破壞經常形成以著絲粒重複為“粘合劑”的染色體異常。此外,即使在未發生H3K9甲基化修飾的突變株中,也經常發生染色體異常。由此明確了異染色質中H3K9的甲基化修飾對於抑制染色體異常是重要的。
此外,對異染色質缺陷菌株的詳細檢查表明,促進轉錄延伸(以 DNA 為模板合成 RNA 的反應)的轉錄因子 TFIIS 可誘導染色體異常。已知在異染色質區域不可能發生轉錄,並且通過異染色質的轉錄調節介導的抑制染色體異常的機制已被闡明。
預計這一結果將導致僅通過染色質調節而沒有基因組突變的基因治療應用。