北海道大學的一個研究小組發現,軟骨細胞中存在的“炎症放大器”與關節炎的發展有關。
引起關節炎症、變形的“類風濕性關節炎”,以及伴有慢性炎症、導致軟骨破壞、變化的“骨關節炎”,即使治療方法不斷進步,仍然存在難治性的疾病,是一種很難治癒的疾病。
因此,在本研究中,我們重點關注迄今為止尚未受到太多關注的軟骨細胞。在之前的一項研究中,研究人員報告了一種導致慢性炎症的機制,即炎症放大器。
結果明確了類風濕性關節炎和骨關節炎中的軟骨細胞具有炎症放大機制。在炎症放大器中,轉錄因子NF-κB和STAT3同時激活,大量產生各種炎症細胞因子、趨化因子、生長因子等,免疫細胞在局部聚集,誘發炎症。在軟骨細胞中,還觀察到 NF-κB 和 STAT3 的激活,它們是炎症放大器激活的指標。我們還發現,對軟骨細胞炎症放大器的特異性抑制可以抑制關節炎模型小鼠的關節炎。
此外,TMEM147被確定為炎症放大基因之一,被發現在與關節炎症相關的軟骨細胞中強烈表達。軟骨細胞系中TMEM147的過度表達增強了炎症放大器的NF-κB通路,表明TMEM147對炎症放大器具有正向調節作用。
相反,通過抑制TMEM147基因或添加抗TMEM147抗體,可以抑制炎症放大器的活化,從而顯著抑制關節炎。
這些結果預計將有助於開發類風濕性關節炎和骨關節炎的新療法。