由札幌醫科大學醫學院藥理學系的 Yoshiyuki Horio 教授領導的一個研究小組發現,長壽基因 SIRT1(sirtuin)可以關閉細胞膜上的裂孔。

 SIRT1 是 Sir2 的成員,可延長酵母的壽命,並且已知在被激活時可改善肌營養不良。然而,尚未闡明為什麼 SIRT1 會改善肌營養不良症。

 在這項研究中,我們創造了一隻在骨骼肌中丟失了 SIRT1 的基因敲除小鼠,這隻小鼠表現出類似於肌肉萎縮症的症狀,與正常小鼠相比,肌肉力量較弱,運動耐力也較低,並且被迫運動。如果他們被迫這樣做,就會被打破。由此發現,SIRT1是維持骨骼肌的肌力和耐力所必需的,當SIRT1消失時,肌肉變得脆弱。

 還發現SIRT1直接存在於骨骼肌細胞膜下,因此我們懷疑SIRT1可能參與細胞膜修復。因此,我們用激光在肌肉細胞的細胞膜上打了一個洞,並用視頻詳細觀察了活細胞細胞膜的修復過程。結果,在正常細胞中,囊泡(囊泡)直接在孔下方堆積,通過用圓頂狀結構覆蓋孔來快速修復膜,但是當禁用SIRT1時,vegekul不聚集。,膜修復沒有發生。

 這項研究首次表明需要 SIRT1 來修復細胞膜上的孔洞。由於已知肌營養不良症是脆弱的,因此細胞膜修復機制可能與激活 SIRT1 改善肌營養不良症的機制有關。

 到目前為止,已知參與膜修復的蛋白質中的遺傳缺陷會導致肌營養不良,但對其調控機制知之甚少。未來,我們將詳細研究 SIRT1 在膜修復中的作用,旨在闡明膜修復的機制。

論文信息:[PLOS ONE] SIRT1 缺乏會干擾細胞膜損傷後的膜重新密封

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