東京大學研究生院的研究小組在過敏性鼻炎患者和疾病模型小鼠的鼻分泌物中檢測到了二高-γ-亞麻油酸的代謝物,並用小鼠證明了這種代謝物會導致鼻塞症狀。

 當過敏性鼻炎患者的鼻黏膜暴露於抗原時,免疫細胞會釋放前列腺素和白三烯等脂質代謝物。這些會導致鼻黏膜血流量增加和血管壁屏障塌陷,使鼻黏膜增厚並引起鼻塞。患者的鼻分泌物中會產生多種脂質代謝物,但其中許多對鼻充血的影響尚不清楚。

 在過去的研究中,研究團隊在過敏性鼻炎模型小鼠的鼻分泌物中檢測到一種名為15-羥基二十碳三烯酸(15-HETrE)的脂質,它是二高-γ -亞麻油酸的代謝產物。這次,我們評估了 5-HETrE 對鼻塞的影響。

 在實驗中,15-HETrE導緻小鼠出現與呼吸困難相關的症狀,例如躺下和腹式呼吸,以及鼻道變窄,導致鼻塞。背後的機制被發現是 15-HETrE 鬆弛鼻黏膜血管並增加通透性。此外,也發現 15-HETrE 透過前列腺素 D2 受體 (DP) 和前列腺素 I2 受體 (IP) 可以放鬆小鼠的血管。

 前列腺素 D2 是一種脂質代謝物,是藥物發現的目標,是導致鼻塞惡化的因素。這項發現表明,迄今為止尚未受到太多關注的二高-γ-亞麻油酸代謝物參與了經典的脂質接受途徑並加劇了鼻塞,希望這將有助於開發新的治療方法。

論文信息:【Allergology International】15-羥基二十碳三烯酸透過改變小鼠血管功能誘發鼻塞

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