由關西醫科大學清水卓也(小林)教授領導的研究小組與京都大學和熊本大學合作,在世界上首次利用X射線晶體結構闡明了前列腺素(PG)受體的三維結構分析.做了. 希望該藥物對於與PG相關的各種疾病,如急慢性發炎、癌症等,具有高效、副作用小的特徵。
PG與特定受體結合,參與廣泛的局部反應,例如紅、熱、腫脹和疼痛等急性炎症,以及發燒、不適和食慾不振等全身性反應。阿斯匹靈等非類固醇類抗發炎藥物可透過抑制PG合成酶,抑制一系列具有生理活性的PG的生物合成而發揮作用。近年來,PG對慢性發炎和癌症的作用引起關注,基礎研究通報阿斯匹靈可抑制多種癌症的發生和進展。目前,人們希望開發出“超級阿斯匹靈”,這是一種基於選擇性受體的藥物,可以促進 PG 的積極作用並抑制其消極作用。
在研究中,我們首先使用昆蟲細胞來表達大量 PGE2(PG 的一種)受體(EP3 和 EP4)。接下來,使用稱為「脂質立方相法」的方法將抑制PGE4-EP2訊號的抗體與EP4結合並結晶。此外,透過使用京都大學和千葉大學開發的“理論耐熱性預測方法”,我們成功地提高了晶體分辨率。 我們闡明了與EP4拮抗劑結合的EP4-抗體複合物的三維結構以及與PGE4結合的EP2的三維結構。
這次,前列腺素受體的形狀已在原子層面上得到闡明,前列腺素受體是許多藥物有望開發的目標分子。未來,可望基於其三維結構尋找和設計針對慢性發炎、癌症、精神障礙等高效且副作用小的治療藥物。