東京大學 Ryohei Nishimura 教授和東北大學 Yukinari Kato 教授領導的研究小組揭示，人類和狗的粘膜源性惡性黑色素瘤存在共同的促進轉移機制。
起源於人類粘膜的惡性黑色素瘤的發病率較低，約佔所有惡性黑色素瘤的1-2%，被歸類為“罕見癌症”。而且其轉移率比皮膚惡性黑色素瘤高，約佔惡性黑色素瘤的90%，且預後極差，5年生存率約為20%。
另一方面，犬粘膜型惡性黑色素瘤，特別是源自口腔粘膜的犬口腔惡性黑色素瘤，約佔所有惡性黑色素瘤的70%，並且已知發生相對頻繁。它具有與人類粘膜惡性黑色素瘤相同的特點，包括轉移率高、預後差。
我們的研究小組此前發現，一種名為足足蛋白（PDPN）的膜蛋白在患有口腔惡性黑色素瘤的狗中高表達。 據報導，PDPN在多種惡性腫瘤中過度表達，並且通過對粘膜惡性黑色素瘤患者的PDPN表達進行更詳細的研究，我們發現PDPN高表達的患者在人類和狗中均較早轉移。預後很短。
因此，我們驗證了PDPN促進轉移，發現PDPN激活下游Rho相關激酶-肌球蛋白輕鏈2（ROCK-MLC2）信號，導致PDPN高表達的腫瘤細胞出現阿米巴樣轉移。被誘導。阿米巴樣遷移細胞可以像阿米巴一樣通過自由改變形狀來穿過正常細胞之間的間隙，因此具有很高的轉移潛力，表明它們促進粘膜源性惡性黑色素瘤的轉移。有趣的是，與阿米巴樣遷移相關的基因變異模式在人類和狗的粘膜源性惡性黑色素瘤中非常相似，這表明PDPN調節人類和狗惡性黑色素瘤的共同轉移機制。案件。
這項研究結果揭示了PDPN是人類和犬粘膜源性惡性黑色素瘤的一個有前途的新治療靶點，並且犬惡性黑色素瘤在人類癌症研究中具有重要價值。
