通過與第一三共株式會社的聯合研究,九州大學生物防御醫學研究所特聘副教授南島洋司和慶應義塾大學醫學院醫學化學與麻醉學系的研究組是糖尿病藥物二甲雙胍的致命性 明確了激活對缺氧狀態的生物學反應(hypoxic response)的藥物作為乳酸酸中毒的治療劑是有效的,這是一種副作用。

 二甲雙胍是世界上最常用的 2 型糖尿病治療藥物。據報導,除了降低血糖外,它還具有抑制癌細胞生長、降低致癌率、延長壽命等多種作用。由於年代久遠,藥價低,預計口服藥的數量還會繼續增加。但是,在腎功能不全的人口服時,存在病死率極高的“二甲雙胍相關性乳酸酸中毒(MALA)”的問題。

 這一次,研究組重點研究了一種藥物(PHD抑製劑),它可以抑制氧濃度傳感器分子脯氨酸羥化酶PHD的酶活性。已證實,這增加了參與從乳酸合成葡萄糖(糖異生)的基因的表達,並增強了血液乳酸進入肝臟和腎臟的攝取。他們發現這可以顯著提高乳酸酸中毒小鼠的存活率。

這表明 PHD 抑製劑可能是乳酸酸中毒的靈丹妙藥,而乳酸酸中毒僅作為對症治療。

論文信息:【分子與細胞生物學】靶向氧感應脯氨酰羥化酶(PHD)治療二甲雙胍相關乳酸酸中毒

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