小松正明教授和新潟大學醫學與牙科研究生院客座研究員石村涼介發現，與癲癇和小頭畸形相關的嚴重發育障礙（其原因一直被認為未知）是由編碼 UBA5 的基因引起的，一種蛋白質修飾和激活酶，他宣布研究結果是由於突變。赫爾辛基大學和新潟大學的聯合研究闡明了這一點，該研究結果發表在《美國人類遺傳學雜誌》上。
在高等生物中，基於基因序列合成的蛋白質很少直接表現出其功能，很多情況下，其功能多樣性是通過磷酸化、糖基化、甲基化等各種修飾表現出來的。例如，“UBA5”是一種激活泛素樣蛋白 UFM1 的酶。 UFM1被激活後，被轉移到UFC1酶，最終修飾細胞內的靶蛋白，被認為在蛋白質功能轉換中發揮作用。
研究小組確定了五個患有與癲癇和小頭畸形相關的嚴重發育障礙的歐洲家庭，並進行了基因分析，發現了UBA5基因的突變。帶有患者來源突變的UBA5蛋白的酶活性降低，因此UFM5對蛋白的修飾也受到抑制。此外，當我們創建並分析特定刪除UFM1基因的小鼠時，觀察到伴隨神經元細胞死亡的小頭畸形，並且小鼠在出生後幾天內死亡。這些發現表明UFM1蛋白修飾機制的異常會導致遺傳性嚴重發育障礙。
這項研究中發現的UBA5基因突變的歐洲人比例據說為0.28%，這表明有很多患有UBA5突變的嚴重發育障礙的患者。一個患有兒童小腦退行性疾病的中國家庭最近也被報導有UBA5突變。未來，我們將通過尋找UBA5基因突變的日本患者，篩選增加UBA5酶活性的藥物，以臨床應用為目標。
