千葉大學副教授 Tasuke Umeno 等人成功開發了一種合成非天然化合物的方法。傳統方法存在副產物多的問題。通過開發一種新的劃時代的合成方法,幾乎沒有副產物的合成成為可能。

 重組大腸桿菌常用於合成大量的生物物質和與其相似的物質。如果你加入了製造所需物質所需的酶基因,你所要做的就是繼續滋養細菌,它就會大量合成。然而,對於非天然產物,需要人為地選擇必要的酶,並且存在產生大量副產物的問題。

 當在經過多個化學反應階段的合成中僅從許多副產物中合成您想要的東西時,請關注發生分支到副產物的階段並阻止不必要的路線。這可以通過使用形狀略有不同的酶來實現,但目前存在無法完全阻斷分支的問題。因此,構思了一種稱為代謝過濾的方法。首先,為每個反應階段準備多種酶變體。發現即使阻斷各酶分支的能力低,通過改變這些組合,也可以阻斷整個反應中不必要的分支。與僅在反應的一個階段阻斷生成副產物的途徑相比,這是一種突破性的方法。

 通過使用這種代謝過濾,即使沒有具有高選擇系統的酶,也可以通過酶的組合選擇性地僅生產所需的物質。預計這將使合成藥物和其他有用物質成為可能,而這一直是困難的。

資料來源:[千葉大學] 開發了非天然化合物的人工生物合成創新方法 (PDF)

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