聯合研究團隊包括癌症研究會癌症化療中心分子藥理學部副主任Shingo Dan、高級研究助理Manami Ohashi、東京大學理學院應用化學系教授椎名勇等。 Science和衛材株式會社使用高爾基體抑製劑M-COPA ,成功地進行了MET陽性胃癌的治療實驗,已知MET陽性胃癌是晚期胃癌的不良預後因素,高爾基體抑制劑可能是作為難治性胃癌的抗癌新藥申請,宣佈為全球首次披露。

 研究團隊先前已證明,源自天然真菌的M-COPA(2-甲基coprophyllinamide)具有高爾基體抑制活性和較強的抗癌活性,並且還成功人工合成了M-COPA,但尚不清楚是哪一種。它可以有效對抗癌症。

 MET 等受體酪胺酸激酶 (RTK) 由高爾基體加工並在癌細胞表面表達。研究團隊研究了M-COPA對細胞增殖的敏感性,希望能將其應用於MET過度表現的胃癌的治療。結果,它在 MET 擴增的胃癌細胞中表現出良好的敏感性,抑制 MET 蛋白的加工,並顯著抑制其在細胞表面的表達。此外,當將MET陽性胃癌細胞系(MKN-45)皮下移植到裸鼠體內並用M-COPA處理時,腫瘤生長會顯著抑制。M-COPA 的選擇性抗癌作用也在表達 FGFR2(纖維母細胞生長因子受體 2)的難治性硬質胃癌細胞系中得到證實。透過這些努力,我們在世界上首次證明高爾基體是胃癌的一個有前途的治療靶點,涉及 MET 和 FGFR2 等 RTK 的基因擴增。

 這項研究結果有望加速高爾基體抑制劑的發展,作為一種不同於酪胺酸激酶抑制劑和單株抗體藥物的RTK依賴性癌症的新治療方法。

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