由慶應義塾大學醫學院醫學化學系的 Kabe 教授和 Makoto Suematsu 教授(現任 AMED 主席)領導的研究小組是一種膜結合 hem 蛋白,在包括頑固性癌症在內的許多惡性腫瘤中高度表達。他闡明了某個PGRMC1的結構,宣布他是世界上第一個闡明癌細胞激活增殖的機制以及獲得抗癌藥物耐藥性的機制。

 在這項研究中,我們進行了 X 射線晶體結構分析,並在世界上首次闡明了 PGRMC1 的詳細分子結構。 PGRMC1通過蛋白質中的酪氨酸殘基以不尋常的方式與血紅素配位,具有獨特的血紅素聚合物結構,其中突出於蛋白質表面的血紅素與分子中幾乎沒有氨基酸殘基重疊形成。此外,生化分析表明,在沒有血紅素的情況下,它以單體結構中的apo體形式存在,當它與血紅素結合時,它變成了二聚體。這种血紅素聚合物結構是真核生物中發現的第一種模式。CO是體內的一種氣體分子,當癌細胞接觸抗癌藥物、放射治療、缺氧等時會增加,但是當這種CO與PGRMC1上的血紅素結合時,血紅素之間的聚合就會解離。我發現PGR MC1 的功能消失。

 此外,聚合的 PGRMC1 與參與癌症生長的表皮生長因子 (EGFR) 受體結合以增強癌症生長信號,還與藥物代謝酶細胞色素 P450 結合以抗癌。抗癌藥物的降解活性,促進癌細胞的耐藥性。

 根據這項研究,PGRMC1 通過聚合響應癌細胞中的血紅素濃度而被激活,並通過與促進癌細胞生長和獲得抗癌藥物耐藥性有關的動態結構轉變發揮作用。那裡。此外,如果發現與PGRMC1結合併抑制其功能的化合物,可能會導致新抗癌藥物的開發。

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