大阪大學和北海道大學的聯合研究小組利用特殊的電子顯微鏡,成功地直接觀察到了本應溶解在溶液中的鹽重複局部沉積和溶解的現象。此外,我們在世界上首次成功地直接觀察到這種現像如何加速蛋白質聚集體的形成,而蛋白質聚集體被認為是導致阿爾茨海默病的原因。

 飽和溶液中溶質的濃度稱為溶解度。即使鹽溶解在水中,如果濃度低於這個濃度,鹽也不會沉澱。在本實驗中,我們使用濃度約為其溶解度50/1的鹽溶液,並使用可以直接觀察液體的特殊透射電子顯微鏡觀察溶液中的納米尺寸區域。結果,他們發現了一種現象,本應溶解的鹽有時會沉澱長大,在短時間內收縮,然後又溶解。由於局部濃度波動(波動),當鹽在高濃度區域沉澱時,周圍濃度降低並再次收縮。

 研究小組還發現這種現象加速了蛋白質的聚集。當引起阿爾茨海默病的蛋白質“β澱粉樣蛋白”與鹽一起溶解時,鹽會暫時沉澱並生長,導致許多蛋白質分子吸附到其表面。隨後,當鹽重新溶解時,吸附的蛋白質分子在鹽的消失點處聚集並局部濃縮,從而形成蛋白質聚集核(有毒聚集體)。

 參與神經退行性疾​​病的蛋白質具有與β澱粉樣蛋白相似的疏水位點。新闡明的聚集機制被認為是神經退行性疾​​病發病過程中的常見現象。除了闡明阿爾茨海默病的發病機制外,有望為神經退行性疾​​病的預防和治療做出貢獻。

論文信息:[物理化學快報雜誌] 澱粉樣蛋白-β 寡聚物與臨時鹽晶體演化的時間分辨觀察

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