由理化學研究所特別部門負責人 Soichi Kojima 和東京醫科齒科大學的 Hiroyuki Kagechika 教授領導的一個合作研究小組闡明了可預防肝癌復發的 peretinoin 的作用機制。

 日本的肝癌死亡人數在 2000 年代初達到頂峰,並且正在下降。另一方面,它是世界上所有癌症類型中的第二大死亡原因。肝癌在手術切除腫瘤後復發的可能性很高,並且已知預後極差。Peretinoin 具有通過選擇性殺死肝癌細胞將復發風險降低至 2% 或更低的效果,並且作為世界上第一個肝癌復發的預防措施正在臨床試驗中。Peretinoin 已被證明對正常細胞沒有影響,並選擇性地殺死肝癌細胞。Kojima Unit Leader 及其同事在之前的研究中發現,peretinoin 能夠在細胞核周圍收集一種稱為 TG20 的蛋白質。這抑制了癌細胞存活所必需的基因的表達。然而,它的功能細節還不是很清楚。

 在這項研究中,我們通過重組基因來抑制構成 TG2 的四種成分中的每一種的功能,從而研究了哪些部分在細胞核內聚集中起重要作用。結果,我們發現需要一種成分才能進入細胞核。這是因為它與攜帶蛋白質進入細胞核的物質結合。而peretinoin在促進這些聯繫中發揮了作用。

 已經清楚的是,通過peretinoin將TG2遷移到細胞核是肝癌細胞死亡的原因。未來,如果我們能發現比 peretinoin 更有效地引起 TG2 遷移的物質,可能會導致開發更有效的預防復發藥物。

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