名古屋大學的Kozo Kaibuchi教授和Yasuhiro Funahashi助理教授領導的研究小組闡明了多巴胺控制獎勵(愉悅)相關行為和記憶形成的分子機制,多巴胺誘發“愉悅”和“動機”等情緒。 ”

 據說人腦含有大約1,000億個神經細胞,這些神經細胞相互連接形成一個複雜的網絡(神經迴路)。其中,一種被稱為“獎勵系統”的神經迴路會被激活,以響應帶來享受和愉悅的刺激(獎勵刺激)。然後,愉悅和動力等情緒就會被喚起,並作為經驗被學習和記住。參與此過程的主要調節劑是一種稱為多巴胺的神經遞質。多巴胺作用於大腦伏隔核中的中等大小的多棘神經元,引起細胞內分子水平的變化並調節其功能。人們還認為它與精神和神經疾病如精神分裂症和藥物依賴的病因學和病理學有關。

 研究小組確定轉錄因子“Npas4”是一種與參與獎賞記憶形成的多功能蛋白“CBP”結合的蛋白質。我們還發現多巴胺激活細胞中的蛋白激酶“MAPK”,磷酸化 Npas4,並促進 Npas4 與 CBP 的結合。此外,我們發現 Npas4 的磷酸化可促進神經元突觸可塑性相關基因的表達,並調節小鼠的獎勵相關行為和記憶形成。

 該研究在全球首次揭示了MAPK對Npas4的磷酸化與獎賞相關的行為和記憶有關。這些結果預計將有助於開發治療由多巴胺能神經系統功能障礙引起的精神和神經系統疾病(例如精神分裂症和藥物成癮)的方法。

論文信息:[Cell Reports] MAPK 磷酸化 Npas4 調節獎賞相關基因表達和行為

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