雙相情感障礙和精神分裂症都是主要的精神疾病，但其病因和導致其發病的詳細機制尚未闡明。該研究小組專注於雙相情感障礙患者的 PCDH2018 基因缺失和精神分裂症患者的 RELN 基因缺失，這是 15 年發現的新型基因組拷貝數變異 (CNV)，被認為與這些精神疾病的發病有關。

　首先，我們建立了一種方法，可以從來自患有每種 CNV 的患者的 iPS 細胞中選擇性且有效地生成兩種類型的神經元（谷氨酸能神經元和 GABA 能神經元），這兩種神經元已被指出在精神疾病中具有功能下降和網絡崩潰。

　結果，與健康受試者的神經元相比，兩種類型的神經元都觀察到樹突縮短和突觸數量減少，這與兩種疾病的共同點。在通過基因編輯技術人為刪除PCDH2或RELN的iPS細胞產生的神經元中也觀察到了類似的異常。換句話說，這種異常是精神疾病的常見病理，提示它可能與PCDH15和RELN的功能有關。

　過去，具有復雜遺傳背景的精神疾病在使用 iPS 細胞進行研究時面臨著很大的障礙，甚至使用動物模型進行的研究在重現該疾病方面也存在局限性。另一方面，這項研究的結果通過使用來自病理性CNV患者的iPS細胞成功地再現了典型精神疾病常見的病理學，預計它將在未來進一步闡明精神疾病的病理學和開發新的治療藥物。

紙：[eNeuro] 使用具有 PCDH15 和 RELN 拷貝數變異的患者來源誘導多能幹細胞對雙相情感障礙和精神分裂症進行體外建模