自噬因 2016 年大隅良典教授獲得諾貝爾獎而聞名,它可以降解多種靶標,包括故障細胞器、從細胞外侵入的病原體和蛋白質聚集體。這是一項可以做到的技術。然而,現有的自噬活化劑具有不具有選擇降解目標的能力的缺點。
東北大學的研究小組最近宣布,他們發明了一種新方法AUTAC,旨在開發一種利用自噬「靶向」特定物質的技術。
AUTAC由具有吸引自噬功能的化學結構(鳥嘌呤衍生物)和具有與待降解靶點結合特性的化合物(「靶向配體」)組成,選擇性地針對細胞內疾病靶點進行自噬降解。可以做。 透過設計各種“靶向配體”,可以改變自噬降解的目標。
例如,AUTAC 旨在與粒線體表面結合,短期給藥後可顯著改善粒線體功能和形態。當對由粒線體疾病患者建立的細胞系施用 AUTAC 3 天時,粒線體功能(例如膜電位和 ATP 生成)顯著改善。此外,眾所周知,當粒線體的功能因疾病或老化而惡化時,粒線體會變小且碎片化,但在AUTAC施用之前存在的碎片化粒線體被去除並恢復到健康的網狀形式。
新發明的AUTAC是世界上第一個可以選擇性去除多種標靶進行降解的自噬活化劑,有望廣泛應用於未來的藥物發現研究。